Noile-Immune Biotech Inc.

全部管线均处于研发阶段，尚无一项完成临床试验、取得药品制造销售许可或实现上市销售。针对实体瘤的CAR-T细胞疗法在整个行业尚无获批先例，PRIME CAR-T细胞疗法相较普通药品在开发上可能需要更长时间和更高费用。若开发中止，已投入的研发费用将无法回收，从而对公司的业务、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。

最近3个会计年度当期净亏损分别为2023年12月期1,130,014千日元、2024年12月期964,455千日元、2025年12月期793,536千日元，持续出现亏损，事业收入在2025年12月期骤减至5,000千日元。预计在产品上市之前，经营活动现金流将持续为负，若无法在适当时机以适当条件筹措资金，可能对公司持续经营产生重大疑虑。同时增资也伴随现有股东股权被稀释的风险。

公司全部业务均以PRIME技术为基础的CAR-T细胞疗法为核心，技术依赖程度极高。若在临床试验中发现源于PRIME技术结构或作用机制的重大安全性问题，影响将不局限于特定管线，而可能波及全部管线，对公司的持续经营能力造成重大不利影响。此外，还存在因出现超越该技术的新技术而丧失竞争优势的风险。

作为PRIME技术核心的专利依赖于山口大学及山口TLO有限公司（山口ティー・エル・オー）的授权许可，2016年及2018年签订的共同研究合同和实施许可合同构成公司业务的根基。若双方关系恶化，或合同被解除、被不利修订，将影响全部管线的研究开发与制造销售，同时也可能损害公司的社会信誉。代表取董事玉田耕治先生兼任山口大学教授，因此也存在潜在的利益冲突风险。

公司事业收入的大部分依赖于Adaptimmune Limited、Autolus Limited、中外制药等少数被许可方支付的合同首付款、里程碑收入及特许权使用费，若这些被许可方经营方针发生变化或解除合同，公司收益可能大幅波动。事实上，与武田药品的许可合同已于2024年6月终止，导致2025年12月期事业收入骤减至5,000千日元。由于公司无法掌控被许可方的开发决策，这也使收益预测变得困难。

公司尚无完成临床试验的实绩，目前仅拥有处于第Ⅰ期临床试验阶段的管线。由于对象为对标准治疗无效或不适用标准治疗的癌症患者，招募受试者较为困难，副作用等不良事件的发生及社会对基因改造免疫细胞疗法的担忧可能进一步加大招募难度。临床试验的延迟或中止将直接导致里程碑收入的延后或消失，对公司财务状况造成重大不利影响。

作为PRIME技术开发者兼最高经营负责人的代表取董事玉田耕治先生，在经营战略、研究开发及事业开发等全方位拥有重大影响力。若其因某种原因无法继续履职，除研究开发可能陷入停滞外，与山口大学的关系也可能受到不利影响，进而对公司的事业战略及经营业绩造成重大不利影响。公司正努力强化组织建设，但短期内对特定人物的高度依赖状况预计仍将持续。

公司未拥有免疫细胞制造设施，全部管线的制造与供应均委托第三方CMO进行。具备CAR-T细胞制造能力的企业数量有限，变更委托方需要经过长期的验证、技术转移及监管部门审批，因此难以确保替代方案。若受托制造方出现违法行为、合同解除或制造故障，将导致研究开发、制造销售许可取得及销售出现延迟，对公司业务及财务状况造成重大不利影响。

药品的制造销售需获得厚生劳动省、FDA、EMA等监管部门的批准，审批过程在很大程度上取决于监管部门的裁量权。公司计划利用早期批准制度（附条件及期限的批准等），但该制度的适用与否取决于监管部门的裁量，若在附条件批准后无法最终确认有效性及安全性，也存在被撤销批准的风险。若国内外药事法规的修订对公司产生不利影响，可能导致公司需承担高额应对费用并造成开发延迟。

在CAR-T、TCR-T等基因改造免疫细胞疗法市场，国内外大型制药企业及生物科技公司正不断扩大布局，部分竞争对手可能拥有比本公司更丰富的经营资源和开发经验。若竞争对手率先取得制造销售许可，或有超越PRIME技术的新技术问世，公司的竞争优势将有所下降。此外，地缘政治风险及全球经济波动也可能导致市场扩张幅度低于公司预期。